Dans l’hémoglobine S, la présence d’un résidu de valine, en position ß 6, à la place d’un glutamate, crée de minimes modifications conformationnelles portant sur la surface de la molécule. Ces différences qui peuvent être mises en évidence dans certaines conditions expérimentales ont surtout été étudiées par résonance magnétique nucléaire. Les résultats de ces travaux ont montré qu’elles siègent essentiellement au niveau des extrémités N- et C- terminales de la chaîne ß la substitution de l’hémoglobine S induit une perturbation du micro-environnement de l’histidine ß 2, située près de l’extrémité N-terminale, et modifie le pK de l’histidine ß 145 C-terminale (Russi et Ho, 1982, 237). Par contre, aucune différence n’a pu être mise en évidence au voisinage de l’hème ou au niveau des interfaces entre dimères. Ce sont ces minimes modifications structurales de surface qui rendent compte d’un certain nombre de propriétés spécifiques de l’hémoglobine S solubilité diminuée, instabilité mécanique et surtout, polymérisation de la forme désoxygénée.